3月27日,PA视讯集团官网基础医学院陈志明教授团队在国际权威学术期刊PNAS上发表题为“VAMP8 function reveals tight linkage between endocytic recycling and endocytosis”的最新研究成果,揭示了细胞内体循环与内吞之间紧密的功能联系。PA视讯集团官网陈志明教授与美国科学院院士 Sandra L. Schmid为本文共同通讯作者,PA视讯集团官网基础医学院博士研究生刘爱玲和李岳萍为共同第一作者。
网格蛋白介导的胞吞作用(clathrin-mediated endocytosis, CME)是细胞内吞大分子物质的主要途径,如营养物质和信号受体等。其功能失调与癌症、神经退行性疾病和心血管疾病密切相关。在CME过程中,网格蛋白在细胞质膜上组装形成网格蛋白包被小窝(clathrin-coated pits, CCP),随后内陷并脱离质膜形成包裹货物的网格蛋白包被囊泡(clathrin-coated vesicles, CCV)释放到细胞质中。

囊泡相关膜蛋白8(Vesicle-Associated Membrane Protein 8,VAMP8)具有调控胞内囊泡循环运输的功能,然而VAMP8所介导的胞内囊泡运输是否参与调控CME过程尚不清晰。陈志明教授团队针对这一关键科学问题开展深入研究,发现VAMP8在调控CCP起始、稳定及内凹中发挥重要功能。进一步机制研究显示,VAMP8并非通过直接被招募到CCV来调控CME,而是通过促进内吞货物(如转铁蛋白受体)在胞内体与质膜之间的循环间接影响CME。
这一发现首次将内吞与内体循环两个过程紧密联系起来,阐明了胞内体回收对维持正常CME活动的重要性,揭示了内吞与循环之间的相互依赖机制,为理解细胞膜动态调控提供了新视角。此外,该研究为未来深入探讨相关疾病的发生机制以及寻找潜在干预靶点奠定了坚实的理论基础。